近日，定制多远國外一款針對黑色素瘤的化癌患者还定製化mRNA（信使核糖核酸）疫苗聯合療法，取得Ⅲ期臨床成功。症疫當這款疫苗與目前標準治療方案——PD-1抑製劑聯合給藥時，苗离可以有效防止黑色素瘤複發、普通降低其擴散到其他器官的定制多远風險。

　　這一進展讓定製化腫瘤疫苗引發關注。化癌患者还不同於常見的症疫用於預防疾病的疫苗，腫瘤疫苗屬於治療性產品。苗离定製化腫瘤疫苗還會根據每個患者癌細胞的普通特點進行量身定製，實現“一人一藥”。定制多远

　　該療法采用mRNA前沿技術路徑、化癌患者还自體新抗原概念，症疫是苗离這一領域首個成功的Ⅲ期臨床試驗。圍繞這一新療法，普通南方+記者與中山大學腫瘤防治中心黑色素瘤首席專家張曉實教授，康方生物聯合創始人、首席科學官李百勇博士展開對話。

　　專家認為，距離定製款癌症疫苗真正落地臨床，造福廣大患者，還有很長的路要走。獲得成本較低、效果好的腫瘤疫苗，是目前行業研發的核心難點與關鍵課題。隨著基因組學、免疫學、人工智能等學科不斷發展，難題有望逐步破解。

　　腫瘤疫苗治癌，不防癌

　　南方+：腫瘤疫苗與我們常見的用於疾病預防的疫苗有什麽區別？

　　張曉實：腫瘤疫苗並不是打一針就可以預防癌症了，它屬於治療性產品。

　　傳統預防性疫苗引入安全的病原體抗原，訓練免疫係統提前建立免疫記憶，當病毒、細菌入侵時快速作出應答，實現防病效果。隨著免疫學發展，科研人員把疫苗“調動自身免疫係統識別敵人”的核心思路，遷移到腫瘤治療領域，催生了腫瘤疫苗。但它不再對抗外來病菌，而是幫助人體識別體內癌細胞特有的“標記”，激活免疫細胞攻擊腫瘤，屬於一種免疫療法。

　　李百勇：簡單來說，這類疫苗是以患者自身的腫瘤作為起始材料，從中獲取信息來製作疫苗，再回輸給患者開展治療。

　　南方+：定製疫苗是指為每個患者量身定製一款疫苗嗎？

　　張曉實：其核心在於“一人一藥”。腫瘤起源於正常體細胞發生基因突變，部分突變會產生正常細胞沒有的蛋白片段，也就是新抗原。新抗原好比癌症的“指紋”，即便罹患同一種癌症，不同患者的新抗原也千差萬別，疫苗設計自然因人而異。

　　現在的腫瘤疫苗主要有通用型疫苗和個性化新抗原疫苗兩大方向。通用腫瘤疫苗瞄準的是部分腫瘤患者共享的抗原，不需要針對每位患者重新設計。

　　像是這次研究采用基於mRNA的個性化疫苗技術路徑，則是通過測序找到每個患者癌細胞獨有的新抗原，再人工設計、合成對應的mRNA序列，借助遞送係統進入人體後，指導細胞生成新抗原，進而發揮治療效果。整個過程完全依照個體情況而定製。

　　定製腫瘤疫苗尚屬起步階段

　　南方+：此次研發進展引發廣泛關注，腫瘤疫苗是新事物嗎？

　　李百勇：在生物醫藥領域，腫瘤疫苗這個方向已經有幾十年的曆史，之前國外也有腫瘤疫苗的藥物獲批，但整體治療效果並不是很理想。這次的腫瘤疫苗研發取得了幾個方麵的突破：一是采用了mRNA這一前沿技術路徑；二是采用自體新抗原的概念；三是臨床試驗藥效表現非常好，因此獲得廣泛關注。

　　張曉實：腫瘤疫苗，國內外很早就有。此次進展可以理解為是一個治療概念的初步驗證，學術意義很大，但短期內際臨床幫助並不大。

　　這一研究將基於mRNA的個體化新抗原療法進行了初步的概念驗證。但單論疫苗，其療效微弱，主要用於患者的術後輔助治療。這次研究中取得的療效也是與目前標準治療方案——PD-1抑製劑聯合給藥獲得的，科研上很難剝離、量化腫瘤疫苗在其中貢獻了多大療效。

　　南方+：目前，國內的腫瘤疫苗研發進展如何？

　　張曉實：進展相對緩慢，還暫未有進入Ⅲ期臨床試驗的。這次研究采用的基於mRNA新技術的腫瘤疫苗研發，國內的研發工作還需要解決其中mRNA分子易降解、遞送難度大，以及如何可控平衡先天免疫激活、規避過度炎症反應等工藝難題。

　　李百勇：國內從事腫瘤疫苗的研究的公司有很多，項目也不少，包括自體化的腫瘤疫苗、還有通用型的腫瘤疫苗，但絕大多數項目還處於比較早期的階段。在廣東，康方生物研發用於胰腺癌術後輔助治療的個性化mRNA疫苗聯合療法，正開展Ⅰ期臨床研究。

　　麵臨費用成本過高、難以大規模推廣問題

　　南方+：此次研究針對黑色素瘤，未來能複製到其他癌症治療中嗎？

　　張曉實：這並不容易。黑色素瘤屬於高免疫原性腫瘤，抗原性較強，開展腫瘤疫苗研究相對更容易看到效果。從PD‑1抗體單藥治療數據來看，它在黑色素瘤中的有效率約40%；像常見的肺癌、肝癌、普通型腸癌，PD‑1單藥有效率大多不超過30%。即便這款疫苗研發取得成功，也很難直接簡單複製到其他癌種，推廣空間存在不確定性。

　　李百勇：單看mRNA這一技術路徑，理論上可以應用於多種腫瘤的治療，具備廣譜抗腫瘤的潛在可能性。自體化mRNA腫瘤疫苗在患者體內究竟會產生怎樣的效果，這次實驗結果首次展示了其藥效、安全性，這些都是會被全球藥企緊密地跟進、研究和學習的。

　　南方+：研究進展也帶來AI製藥的熱度，AI是如何幫助腫瘤疫苗研發的？

　　張曉實：體細胞發生突變後，要從眾多突變裏甄別出真正有效的新抗原，過去主要依靠細胞實驗開展篩選驗證，現在借助AI算法，可以分析基因突變，預測有可能誘導免疫反應的新抗原。

　　李百勇：人工智能在新抗原的序列設計方麵起了關鍵作用。在這類研發工作中，我們也會利用算法篩選高親和力的免疫原性基因突變，進而製備特定序列的mRNA疫苗。可以說，當前，AI已經深度融入藥物研發、智能製造、臨床研究等多個環節。

　　南方+：定製化腫瘤疫苗距離普通患者還有多遠？

　　張曉實：腫瘤情況十分複雜，距離疫苗的大規模臨床應用還有很長的路要走，但仍然充滿希望。隨著基因組學、免疫學、人工智能等學科不斷發展，難題有望逐步得到突破。

　　但需意識到，即便腫瘤疫苗研發成功，依然需要聯合其他手段開展治療。免疫係統想要消滅腫瘤，需要走完一整套環環相扣的7步免疫鏈條。腫瘤疫苗僅僅完成免疫循環的起始環節，臨床上需要和免疫檢查點抑製劑等藥物聯合使用。

　　李百勇：現階段，定製化腫瘤疫苗麵臨費用成本過高、難以大規模推廣的根本性問題；而通用型疫苗存在藥效偏弱的短板。如何突破這兩者的局限，獲得成本較低、效果又比較好的腫瘤疫苗，是目前行業研發的核心難點與關鍵課題。在藥物可及性層麵，除了費用成本，還需要考慮疫苗生產和質控的容量擴增問題。